Hodkini lümfoom

Esmakordselt kirjeldatud Thomas Hodgkini poolt 1832 aastal. Täiendavad analüüsid ( PCR, Ig genide amplifikatsioon ) näitasid, et tegemist on lümfisõlme algelise (germinal) tsooni B-rakkude klonaalse ekspansioniga. HL is germinal centre-derived B-cell lymphoma.
Esinamissagedus:
*keskmiselt 3 uut juhtumid 100000
*kahelaineline haigestumus- suur piik 15-30 aastate vahel, ja väike laine 55 aastat.
* rohkem haigestuvad mehed
* noortel kõige sagedasem tüüp noortel, nodularne skleroos, (>75% NS <40 aastatel)

Riskifaktorid:
* pärilik
* leitud EBV RNA Reed-Sternberg ( RS ) rakkudes (eriti mixed altüüpis MC)

Hüstoloogia ja klassifikatsioon:
Imunohistokeemia alusel (flou-tsütomeetria) eristatakse 2 suurte rühma (WHO):

* Nodular lymphocyte-predominant HL ( NLPHL ): 3-8%; koosneb suurtest atüüpilistest B-rakkudest ja lümfotsüüdist ja histiotsüütidest. ( Popcorn cells ). Rakkude pinna markerid CD30- ja tavaliselt CD15-, CD20+, CD45+, CD75+, CD79a+.

*Klassikaline HL: suured mononukleaarsed ( Hodgkin'i rakud) või binukleaarsed/polünukleaarsed RS rakud, moodustavad 1-2% lümfisõlme kõigidest rakkudes. Rakkupinna markerid: CD30+ ja tavalislt CD20-, CD45-, CD75+CD79a-.
Infiltraatis domineerivad lümfotsüütid, plasmarakud, eosinofilia ja hüstiotsüüdid, ja erineva astmega fibroos.


Neli histoloogilist altüüpi:

Nodular sclerosing (NSHL): esineb ca. 80% juhtudest. Koosneb fibrootilisest väätidest , lakunaarsetest Hodgkin's rakkudest, ja RS rakudest.

Mixed cellularity HL (MCHL) ca 17%; lümfotsüütide segainfiltraat, eosinofiilid ja histiotsüüdid koos RS rakkudega.

Lymphocyte depletedHl (LDHL); haruldane; diffuselt hüporakkuline infiltraat nekroosiga, fibroosiga ja RS varjudega.

Lymphocyte rich classical (LRCHL, LPHL- Lymphocyte predominant HL)väga haruldane; valdavalt diffusne lümfotsüütide infiltraat, koos vähe klassikalise fenotüübiga RS rakkudega.

Kliinilised avaldumised:

* kõige sagedamini väljendub lümfisõlmede suurenemisega; supradiafragmaalsed ( eriti kaelal) " elastsed" , valutud.
* lümfisõlmed paigaldavad niitidena.
* esmakordselt l/s suurenevad kaelal ja aksillarselt
* patognostiline (eeldab õiget dgn) on Waldeyers ringi kaasaharumine. "Кольцо Вальдейера, Кольцо Вальдейера-Пирогова (Waldeyer'S Ring)":
кольцо из миндалин (небных, трубных, язычной и глоточной), образующих лимфоидное глоточное кольцо в области зева, корня языка и носоглотки.
* 30% splenomegaalia, 5% hapatomegaalia.
* harva abdominaalsed lümfisõlmede haaratus ilma põrna haaratusega.
* tavaliselt supradiafragmaalselt.
* hulgaline mediastinaalne lümfadenopaatia võib vallandada lokaalseid sümptomid, komressiooni tõttu ( brohide kompressioon ) või extensiooni tõttu ( kops, perikardium, pleura). Pleura haaratus 20% juhtudes.
* ekstranodaalne levimine toimub vere kaudu ( luuüdisse 1-4%, kopsudesse või maksa). Tavaliselt dissemineeritud haigus kulgeb generaliseeritud adenopaatiaga ja põrna haaratusega; hilisemad staadiumid.
* ~33% patsientidest on üks või rohkem " B sümptomitest": kehakaalu langus >10%, eelmised 6 kuud; ebaselged palavikud; öine higistamine. B-sümptomid korelleruvad haiguse levikuga ja prognoosiga. Hilisemad sümptomid- keha sügelus, alkohoolist indutseeritud lümfi. sõlmede valu.
* kaalduvus infektsioonile; TBC, seened, viirused-eriti HZV, P. carini.
* NLPHL sagedamini 35a. meestel; tüüpiliselt haaratud kaela ja ingvinaalsed l/s; hilisemad retsidiivid; Suurenenud risk B-suurrakk lümfoomi transformatsiooniks; elulemus 10a 80-90%.
* NSHL on tavaliselt noortel täiskasvanutel ( keskmine 26a.) ja on hea prognoosiga, kui I/II staadium.
* MCHL keskmiselt aegustumine 30 aastaselt, prognoos keskmine.
* LDHL tavaliselt vanadel täiskasvanutel, prognoos halb..
* LRCHL M=N; lokaalne, prognoos hea.



Diagnoosimine

* B-sümptomid: palavik; tavaliselt õhtuti, sageli ei tunne, kaalulangus, öine higistamine, sügelemine.
* Lümfisõlmede palpeerimine.
* tõesta dgn. biopsiaga: kõige parem terve sõlme histoloogia, aga võib ka peennõelabiopsia, kui vajalik meadinoskoopia.
* 5-osaline hemogramm: võib olla, normokroomne, normotsütaarne aneemia, reaktiivne leukotsütoos, eosinofiilia ja/või kerge reaktiivne trombotsütoos.
* SR, plasma viskoosus, maksa näitajad, LDH, kusihappe.
* Rõ pilt kopsudest.
* Staadiumi määramiseks, ja leviku hindamiseks: CT kogu kehast.
* Luuüdi trepan; luuüdi haaratuse tõestamiseks pt.l 3/4 staadiumi differentsiks, või 1A/2A eristamiseks( Luuüdis võib olla ainult reaktiivsed muutused).
* skeleti isotop uuringud, PET, MRI. PET scan on vaja 1 ja 2 staadiumi sedastamiseks. PET tavaliselt positiivne, isegi kui Hodgkini lümfoomi ei ole.
* L/s biopsia.


Ann Arbor klassifikatsioon:
määrab prognoosi ja haiguse kulgu, (muutub peale keemiat).

1 stadium: haarab ühe sõlmede regiooni, või lokaliserub ekstralümfaatilises organis, või kohas.
2 staadium: haaram kaks või rohkem lümfisõlmede regiooni, diafragma ühelt poolt, võib haarata ekstalümfatilist organit, samal pool diafragmast.
3 st: l/sõlmde haaratus diafragma mõlemal pool, tavaliselt kaasahaaratud põrn või ekstralüfaatiline organ.
4st.: multifokaalne haaratus

A-süsteemset sümptomid ei ole.
B- ebaselge palavik >38C, öine higistamine, või kaalulangus >10%.
Bulky disease- mediastiinumu suurenemine >33%, või mass >10cm.

RAVI:
Keemoterapia LPHL
ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine)-+rituximab
CHOP ( cyclophosphamide,doxorubicin, vincristine, prednisone)-+ rituximab
EPOCH ( cyclophosphamide,doxorubicin, etoposide, vincristine, prednisone)-+rituximab
CVP ( cyclophosphamide, vincristine, prednisone)+- rituximab
ainult rituximab.