Homotsüsteiin

http://www.kliinikum.ee/yhendlabor/Kasiraamat/T2hestik/H,I,Jtest.htm#Homotsüsteiin_(S-Hcy,_P-Hcy)

Homotsüsteiin (S-Hcy, P-Hcy)


Homotsüsteiin on väävlit sisaldav aminohape, mis tekib aminohappe metioniini demetüülimise tulemusena. Metioniini taseme säilitamiseks konverteeritakse homotsüsteiin suures osas tagasi metioniiniks. Remetüülimise eri astmetel on metüülrühma doonoritena olulised foolhappe ja vitamiin B12 derivaadid. Homotsüsteiini ainevahetuse teiseks teeks on (üle tsüstatiooni) tsüsteiini moodustumine, mille toimumiseks on vajalik vitamiini B6 derivaat püridoksaalfosfaat. Seega sõltub homotsüsteiini tase nimetatud B-grupi vitamiinide hulgast organismis.

Hüperhomotsüsteineemia peamisteks põhjusteks on homotsüsteiini ainevahetuses osalevate ensüümide geneetilised defektid või siis vitamiinide B6, B12 ja/või foolhappe defitsiit organismis. Kuhjuv homotsüsteiin konverteerub valdavalt homotsüstiiniks (Hcy-Hcy dimeer), viimane eritub uriiniga (homotsüstinuuria).

Enamus (70-80%) plasma homotsüsteiinist on seotud valkudega, peamiselt albumiiniga, ca 20-30% on seotud madalamolekulaar­sete sulfhüdrüülrühma sisaldavate ühenditega ning vaid alla 1% tsirkuleerib vaba vormina. Kõikide homotsüsteiini määramismeetodite puhul määratakse alati totaalset homotsüsteiini, st nii seotud, kui ka vaba homotsüsteiini. Seepärast kohtab kirjanduses sageli ka terminit - üldine homotsüsteiin (total homocysteine) ja lühendit - tHcy.

Homotsüsteiini tase veres kasvab pidevalt koos vanusega. Enne puberteeti on poistel ja tüdrukutel tase sarnane ning madalam kui täiskasvanutel ja on keskmiselt 6 µmol/L. Puberteedieas tõuseb nivoo poistel rohkem kui tüdrukutel, meestel on homotsüsteiini tase ca 20% kõrgem kui naistel.

Kõrges kontsentratsioonis on homotsüsteiin ja temast tekkiv homotsüstiin tsütotoksilised. Nad on olulisteks aterogeenseteks, lipiidide peroksüdatsiooni ja defektsete kollageenimolekulide teket põhjustavateks faktoriteks. Kõrge homotsüst(e)iinisisaldus põhjustab veresoonte seinte endoteeli kahjustusi: endoteelirakkude irdumist veresoone seinast, endoteeli talitluse häireid ning silelihasrakkude vohamist kahjustatud kohas. Homotsüsteiin tõstab trombotsüütide aktiivsust, aktiveerides mitmeid hüübimisfaktoreid ja pärssides fibrinolüüsi, põhjustades seetõttu trombide teket.

Uuritav materjal, selle võtmine, saatmine ja säilitamine

Kerge eine enne proovi andmist tulemust ei mõjuta, kindlasti peab vältima valgurikast toitu, mis võib tulemust tõsta 10-15%, seda veel 8 tundi söömise järgselt. Patsiendi lamades võetud proovi näit on ca 10% madalam patsiendi istudes võetud proovist.

Katsut EDTA-ga või antikoagulandita, geeliga katsut

Analüüsitav kogus 0.5 mL EDTA-plasmat või seerumit

Säilivus Proov tuleb kohe (maksimaalselt ühe tunni jooksul) tsentrifuugida, eraldada seerum/plasma ning hoida laborisse saatmiseni jahedas või siis külmutada, kui seda ei saa laborisse saata samal päeval

Näidustus ja kliiniline tähendus:

Südame- ja veresoonkonna haiguste riski hindamine. Foolhappe ja vitamiin B12 defitsiidi kahtlus (megaloblastilised aneemiad). Raseduse komplitseerumisriski hindamine. Kognitiivse funktsiooni häire riski hindamine. Tromboosi riski hindamine. Ühes uuringus leiud 8 hüübimisfaktori kõrge kontsentratsioon ja homotsüsteiini kõrge kontsentratsioon suurendab tromboosi riski.

Suurenenud kontsentratsioon e. hüperhomotsüst(e)ineemia.

Homotsüsteiini kõrgenenud tase on nii hüpertensiooni kui ka ateroskleroosi üheks põhjuslikuks teguriks ja seega paljude kardiovaskulaarsete haiguste riskifaktoriks.

Kõrge homotsüsteiini tase plasmas on väga tundlik marker foolhappe ja vitamiin B12 defitsiidi suhtes. Vitamiinide B6, B12 ja foolhappe defitsiidi korral tõuseb homotsüsteiini tase märgatavalt ning sageli juba enne, kui vitamiinide tase langeb allapoole alumist referentspiiri, samuti enne kliiniliste sümptomite teket. Vitamiin B12 puhul võib selle üldine tase olla normis, kuid kui bioloogiliselt aktiivse vormi – holo-transkobalamiini (holoTC) nivoo on madal, on homotsüsteiini metabolism ikkagi häiritud. Seega peegeldab homotsüsteiini tase B-rühma vitamiinide funktsionaalset staatust, mitte sisaldust.

Kindlasti tuleks analüüsida homotsüsteiini taset kõikidel vitamiin B12 defitsiidi suhtes riskirühma kuuluvatel vastsündinutel (ka nende emadel!), kuna vitamiin B12 defitsiiti on raske õigeaegselt avastada, mistõttu sümptomite ilmnedes võivad lapsel olla juba tekkinud pöördumatud neuroloogilised kahjustused.

Normaalse raseduse ajal langeb homotsüsteiini sisaldus veres umbes poole võrra, ilmselt tingituna plasma suurenenud hulgast, plasma vähenenud albumiinisisaldusest jms. Enamasti jääb nivoo 6 µmol/L juurde. Sellest kõrgem tase on seotud suurenenud riskiga platsenta vaskulopaatia suhtes, mis omakorda on seotud preeklampsia, raseduse katkemise, enneaegse sünnituse ja madala sünnikaaluga. Raseduseelne tase taastub umbes 3-4 päevaga peale sünnitust

Järjest enam kasutatakse homotsüsteiini analüüsi ka kognitiivse funktsiooni häire hindamise puhul (vaskulaarne dementsus ja Alzheimeri tõbi), kus homotsüsteiini kõrgenenud tase on hoiatavaks riskifaktoriks

Sageli esineb hüperhomotsüsteineemiat neerukahjustuse ja -puudulikkusega patsientidel ning pärast neeru transplantatsiooni. Enamusel dialüüsipatsientidest on homotsüsteiini tase kõrgem. Homotsüsteiini kontsentratsiooni suurenemine esineb ka mitmete teiste haiguste, nt diabeet, hüpotüreoidism jm puhul
Homotsüsteiini tase tõuseb alkoholi ja kohvi liigsel tarvitamisel, samuti suitsetamise tagajärjel ja vähese kehalise aktiivsuse korral

Ka mitmed ravimid kergitavad homotsüsteiini nivood, peamiselt vitamiin B6, B12 ja foolhappe antagonistid

Vähenenud kontsentratsioon

Homotsüsteiini madalat taset on leitud Downi sündroomiga patsientidel, rasedatel (vt.eespool) ja hüpertüreoidismi korral, kuid enamasti ei oma madalad ja allpool referentspiiri olevad tulemused kliinilist tähtsust.